Становище: Революционните сърповидноклетъчни терапии

Бележка на редактора: доктор Елизабет Юко е биоетик и публицист, чиято работа е оповестена в The New York Times, Rolling Stone, The Washington Post, The Atlantic и другаде. Тя също е помощник-професор в университета Fordham. Мненията, изразени тук, са нейни. Прочетете в CNN.

През декември Агенцията по храните и медикаментите на Съединени американски щати (FDA) одобри първите две клетъчно-базирани генни лечения за лекуване на сърповидно-клетъчна болест (SCD) при хора на възраст 12 и повече години: Casgevy и Lyfgenia. Оттогава изобилстват въпроси и терзания по отношение на цената и достъпността на тези лекувания – в това число от министъра на опазването на здравето и човешките услуги Xavier Becerra, който непрекъснато акцентира финансовите бариери сред хората, живеещи със SCD, и тези нови генни лечения.

Въпреки че и Casgevy, и Lyfgenia са пробив, Casgevy е значим заради още една причина: това е първата утвърдена от FDA клинична приложимост на генно редактиране на CRISPR-Cas9 (обикновено наричано CRISPR) за лекуване на всяко положение. (Въпреки че Lyfgenia разчита и на генна трансформация, тя употребява друга, по-добре открита технология.)

Генното редактиране се отнася до разнообразни способи, които могат да се употребяват за въвеждане, заменяне или унищожаване на ДНК последователности в геномите на организми - в това число хора. CRISPR работи като генетична ножица за изрязване и по-късно редактиране на ДНК на несъмнено място и завоюва известност измежду откривателите, тъй като е по-лесна, по-бърза, по-точна и по-евтина от по-ранните техники.

Това първо утвърдено от FDA лечебно приложение на CRISPR без подозрение е забележителна стъпка напред в региона на генната терапия и практиката на медицината. И като всяка нововъзникваща здравна технология, първичното потребление на новаторския инструмент за редактиране на гени беше посрещнато със комбинация от очакване и безпокойствие.

Със сигурност има етични проблеми - най-много въпросите за достъпността на новите лекувания за милиони долари. Но защото инструментът за редактиране на гени става част от набора от принадлежности за лекуване на възходящ брой положения, значимо е да не се смесва или даже да се свързва това приложение на CRISPR с по-проблематични използва на технологията.

Casgevy и Lyfgenia са от дълго време закъснели

Групата от наследствени болести на алените кръвни кафези, известни като SCD, се характеризира с аномалии, които вършат алените кръвни кафези на човек лепкави и С-образни вместо кръгли. Тези сърповидни кафези предизвикват запушвания в кръвоносните съдове на пациента, което постоянно води до болежка и други затруднения.

Центровете за надзор и предварителна защита на болесттите на Съединени американски щати пресмятат, че визира почти 100 000 души в Съединените щати. SCD е най-разпространен измежду хората с африкански генезис, според Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта. Проучване, оповестено през май 2023 година, демонстрира, че от близо 75 000 души, приети в болница за SCD в Съединените щати сред 2016 година и 2018 година, 93% са били чернокожи. Смята се, че в Съединени американски щати към 20 000 души имат задоволително тежка форма на болестта, с цел да дават отговор евентуално на тези генно основани лекувания.

Около 20% от пациентите със SCD в Съединените щати имат по-тежка форма на болестта, характеризираща се с чести, мъчителни епизоди, изчислява д-р David A. Williams, шеф на хематологията/онкологията в Бостънската детска болница и професор по педиатрия в Харвардско здравно учебно заведение. Уилямс не е взел участие в клиничните изпитвания за нито една от новите генни лечения, но се е съветвал по отношение на процеса на регулаторно утвърждение и за двата производителя.

„ Това е аналогично на болката, която получавате при сърдечен удар – която хората постоянно показват, е най-мъчителната болежка, която в миналото са изпитвали “, ми споделя той. Повтарянето и непредсказуемостта на тези мъчителни епизоди засягат съвсем всеки аспект от живота на човек, което може да затрудни постоянното вървене на учебно заведение или задържането на работа.

И въпреки всичко, макар инвалидизиращите си резултати – и обстоятелството, че през 1949 година SCD стана първата болест, разпозната на молекулярно равнище – проучванията на лекувания и лекувания остават незадоволително финансирани в продължение на десетилетия. Това беше значително резултат от това, което Хариет А. Вашингтон разказва в книгата си Медицински апартейд, като „ неправилно разбиране “, че SCD „ е расово положение, което визира единствено афро-американците “.

Въпреки че има четири лекарства използвани за лекуване на аспекти на SCD – три от които са утвърдени сред 2017 и 2019 година – единственото евентуално лекарство за положението е трансплантацията на стволови кафези.

Трансплантациите от съвпадащи донори имат най-хубави шансове за триумф, само че, както показва Уилямс, се пресмята, че по-малко от 20% от пациентите със SCD имат подобаващи донори братя и сестри. Въпреки че е допустимо също да се употребяват стволови кафези от някой, който не е обвързван с реципиента, Уилямс споделя, че „ броят на наличните донори, които подхождат на разположение с афроамерикански генезис или латиноамерикански генезис, е невисок “ и не дава отговор на търсенето.

Въведете двете новоодобрени лекувания. Въпреки че и двете включват трансплантации, се употребяват лични стволови кафези на пациента - елиминирайки нуждата от донор и съпътстващите опасности.

Докато Casgevy употребява CRISPR, с цел да редактира ДНК в кръвните стволови кафези на пациента, тъй че те да стартират да създават здравословен хемоглобин, Lyfgenia употребява съставни елементи от вирус, с цел да достави нов ген в кръвните стволови кафези на пациента, който създава здравословен хемоглобин.

Наличието на две новаторски лечения за лекуване на заболяване, което визира хронично незадоволително обслужвана демографска група, е съществена, извънредно позитивна вест.

CRISPR усложнява разговора

Лазерното фокусиране върху CRISPR по доста способи засенчи въвеждането на от дълго време закъснелите лекувания на SCD. Въпреки че встъпителното утвърждение на FDA за лекуване, което употребява инструмента за редактиране на гени, е, несъмнено, удивително, акцентът върху CRISPR - който доста хора схващат, че има най-малко някои етично проблематични приложения - може да хвърли незаслужена сянка върху новите лечения.

Объркването постоянно произтича от обстоятелството, че CRISPR може да се употребява за редактиране на две разнообразни категории кафези: зародишни кафези (яйцеклетки и сперма) и соматични кафези, които построяват останалата част от тялото - в това число кръвните кафези, които Касгеви трансформира. Редактирането на соматичните кафези визира единствено индивида; в противен случай, всички промени, направени в генетичния материал на ембриони или зародишни кафези, се предават на идващите генерации.

Поради етичните въпроси, повдигнати, когато генетичните модификации въздействат освен на пациента, само че и на техните потомци, модификацията на зародишната линия, разбираемо, получи по-голямата част от вниманието на обществеността по отношение на CRISPR. И с цел да бъде ясно, че потреблението на „ генетичните ножици “ не е обвързвано с потреблението им в Casgevy.

„ Има малко разногласия по отношение на редактирането на гените на соматичните кафези: Правим това в продължение на доста години “, споделя Уилямс. „ Това е доста в контрастност с редактирането на гени на зародишни кафези, което е неразрешено. “

Високата цена на лечението